A NIPT vizsgálat (Non-Invasive Prenatal Testing), vagyis a nem invazív prenatális genetikai szűrés az anyai vérben keringő, nagyrészt méhlepényi eredetű szabad DNS vizsgálatán alapul.

A NIPT segítségével már a várandósság korai szakaszában nagy pontossággal becsülhető bizonyos kromoszóma-rendellenességek – elsősorban a 21-es, 18-as és 13-as triszómia – kockázata.

A vizsgálathoz mindössze anyai vérvétel szükséges, ezért a mintavétel nem jár a méh vagy a magzatburkok megsértésével, és nem növeli a vetélés kockázatát.

Fontos azonban, hogy a NIPT szűrővizsgálat, nem diagnosztikus vizsgálat. Magas kockázatú eredmény esetén ezért az eltérés fennállását diagnosztikus vizsgálattal kell megerősíteni, mielőtt az eredmény alapján a várandósságot érintő jelentős döntés születne.

Mi az a NIPT vizsgálat?

A várandósság során az anya vérében saját szabad DNS-fragmentumai mellett a méhlepényből származó DNS-fragmentumok is keringenek.

A NIPT ezeket az úgynevezett cell-free DNA (cfDNA) fragmentumokat elemzi.

Bár gyakran „magzati DNS-ként” említik, pontosabb megfogalmazás, hogy a vizsgált DNS jelentős része méhlepényi eredetű. A méhlepény genetikai állománya legtöbbször megegyezik a magzatéval, ezért alkalmas bizonyos magzati kromoszóma-eltérések kockázatának becslésére.

Ritkán azonban eltérés lehet a méhlepény és a magzat genetikai állománya között. Ez az egyik oka annak, hogy a NIPT eredménye nem tekinthető önmagában diagnózisnak.

Mit vizsgál a NIPT?

A NIPT legjobban vizsgált és legmegbízhatóbban alkalmazható területe a gyakori magzati kromoszómaszám-eltérések szűrése.

Elsősorban három triszómia kockázatát vizsgálja:

• 21-es triszómia – Down-szindróma;
• 18-as triszómia – Edwards-szindróma;
• 13-as triszómia – Patau-szindróma.

Ezekben az esetekben az adott kromoszómából kettő helyett három példány van jelen.

A cfDNA-alapú NIPT jelenleg a legérzékenyebb és legspecifikusabb szűrővizsgálatnak számít ezeknek a gyakori magzati aneuploidiáknak a kimutatására.

Ez azonban továbbra sem jelent 100%-os pontosságot.

Vizsgálhatók a nemi kromoszómák is?

Bizonyos NIPT-tesztek a nemi kromoszómák számbeli eltéréseinek kockázatát is vizsgálják.

Ide tartozhatnak például egyes X- és Y-kromoszómát érintő eltérések.

A nemi kromoszóma-eltérések szűrésének pontossága és pozitív prediktív értéke azonban eltérhet a 21-es triszómiánál tapasztalttól.

Ezért a nemi kromoszóma-eltérések vizsgálatáról célszerű előzetesen megfelelő tájékoztatást kérni, és mérlegelni, hogy a várandós szeretné-e ezt a vizsgálati elemet.

Kimutatja a NIPT a mikrodeléciókat?

Egyes kereskedelmi NIPT-csomagok mikrodeléciós szindrómák vizsgálatát is kínálják.

A ritka mikrodeléciók esetében azonban a tesztek teljesítménye és klinikai hasznossága nem azonos a 21-es, 18-as és 13-as triszómia szűrésénél elérhetővel.

Ezért a mikrodeléciók rutinszerű, általános populációban végzett NIPT-szűrése jelenleg nem tekinthető a standard prenatális szűrés részének.

Ha a családi előzmények vagy az ultrahang alapján meghatározott genetikai eltérés gyanúja merül fel, genetikai tanácsadás és célzott diagnosztikus vizsgálat lehet indokolt.

Vizsgálhatók génszintű betegségek is?

Léteznek olyan kereskedelmi cfDNA-vizsgálatok, amelyek egyes monogénes – egyetlen gén eltéréséhez kapcsolódó – betegségek szűrését is kínálják.

Ezeket fontos elkülöníteni a gyakori kromoszóma-rendellenességek vizsgálatára szolgáló standard NIPT-től.

A monogénes cfDNA-szűrés jelenleg nem tekinthető általánosan ajánlott rutin prenatális szűrővizsgálatnak.

Ha egy konkrét öröklődő betegség kockázata merül fel, klinikai genetikai tanácsadás alapján érdemes meghatározni a megfelelő vizsgálatot.

Milyen előnyei vannak a NIPT vizsgálatnak?

A NIPT egyik legnagyobb előnye, hogy nagy érzékenységű szűrést tesz lehetővé egyszerű anyai vérvételből.

Előnyei közé tartozik:

• egyszerű vérvétellel elvégezhető;
• már a várandósság korai szakaszában alkalmazható;
• nem növeli a vetélés kockázatát;
• nagy érzékenységgel szűri a 21-es, 18-as és 13-as triszómiát;
• alacsonyabb álpozitív aránnyal rendelkezik, mint számos hagyományos aneuploidia-szűrési módszer;
• egyes tesztekkel további kromoszóma-eltérések is vizsgálhatók.

Fontos ugyanakkor, hogy a NIPT előnyeit mindig a vizsgálat korlátaival együtt kell értékelni.

Kinek ajánlható a NIPT?

A NIPT lehetőségét nem kizárólag magas kockázatú várandósság esetén lehet mérlegelni.

A gyakori magzati aneuploidiák szűrésére szolgáló cfDNA-vizsgálat anyai életkortól és kiindulási kockázattól függetlenül felajánlható.

A vizsgálat lehetősége ezért alacsony kockázatú várandósságban is szóba jöhet.

Különösen fontos lehet a prenatális genetikai szűrés és diagnosztika lehetőségeinek részletes átbeszélése például akkor, ha:

• magasabb az anyai életkor;
• korábbi várandósságban kromoszóma-rendellenesség fordult elő;
• a családi vagy szülészeti előzmények ezt indokolják;
• korábbi szűrővizsgálat emelkedett kockázatot jelzett;
• vagy a várandós részletesebb aneuploidia-szűrést szeretne.

A NIPT elvégzése ugyanakkor személyes döntés. A várandós megfelelő tájékoztatást követően dönthet a prenatális genetikai szűrés elfogadásáról vagy elutasításáról.

Mikor végezhető el a NIPT?

A legtöbb NIPT a várandósság 10. hetétől végezhető el.

Ennek oka, hogy ekkortól általában megfelelő mennyiségben áll rendelkezésre a vizsgálathoz szükséges méhlepényi eredetű cfDNA az anyai vérben.

A pontos alsó terhességi korhatár azonban tesztenként eltérhet, ezért mindig az adott laboratórium vagy vizsgálat előírásait kell figyelembe venni.

Mi az a magzati frakció?

A NIPT eredményességének egyik fontos tényezője az úgynevezett fetal fraction, vagyis magzati frakció.

Ez azt mutatja meg, hogy az anyai vérmintában található szabad DNS mekkora hányada származik a méhlepényből.

Ha ez az arány túl alacsony, előfordulhat, hogy a laboratórium nem tud megbízható eredményt adni.

Az alacsony magzati frakció valószínűségét több tényező befolyásolhatja, például a túl korai mintavétel vagy a magasabb anyai testsúly.

Hogyan történik a NIPT vizsgálat?

A NIPT elvégzése a várandós számára egyszerű vérvételt jelent.

Előzetes tájékoztatás

A vizsgálat előtt fontos tisztázni:

• mit vizsgál az adott NIPT;
• milyen eltérésekre nem terjed ki;
• milyen pontossággal szűri az egyes eltéréseket;
• mit jelenthet a pozitív vagy negatív eredmény;
• és milyen további lépések válhatnak szükségessé.

A különböző NIPT-csomagok tartalma jelentősen eltérhet egymástól.

Vérvétel

A mintavétel hagyományos vénás vérvétellel történik.

A NIPT miatt önmagában általában nem szükséges éhgyomorra érkezni.

Laboratóriumi elemzés

A mintában található cfDNA-fragmentumokat molekuláris genetikai módszerekkel elemzik.

A pontos technológia az adott teszttől és laboratóriumtól függhet.

Eredmény

Az eredmény elkészülési ideje szolgáltatónként eltérő.

Gyakran néhány munkanap vagy körülbelül 1–2 hét alatt készül el, de mindig az adott vizsgálat aktuális vállalási ideje az irányadó.

Mit jelent az alacsony kockázatú NIPT eredmény?

Az alacsony kockázatú – gyakran „low risk” vagy „screen negative” – eredmény azt jelenti, hogy a vizsgált kromoszóma-rendellenesség kockázata jelentősen csökkent.

Ez nagyon megnyugtató eredmény lehet, de nem jelenti azt, hogy a magzat biztosan minden genetikai vagy fejlődési rendellenességtől mentes.

A NIPT csak azokat az eltéréseket vizsgálja, amelyek az adott teszt paneljében szerepelnek.

Álnegatív eredmény ritkán előfordulhat.

Mit jelent a magas kockázatú NIPT eredmény?

A magas kockázatú vagy pozitív NIPT eredmény nem jelent biztos diagnózist.

A pozitív eredmények között álpozitív eredmények is előfordulhatnak.

Ezért magas kockázatú eredmény esetén genetikai tanácsadás, részletes ultrahangvizsgálat és diagnosztikus vizsgálat felajánlása szükséges.

A diagnózis megerősítésére a terhességi kortól és az egyéni körülményektől függően szóba jöhet:

• chorionboholy-mintavétel (CVS);
• vagy amniocentézis.

A várandósságot érintő jelentős döntést nem célszerű kizárólag pozitív NIPT-eredményre alapozni diagnosztikus megerősítés nélkül.

Miért lehet álpozitív a NIPT?

Mivel a NIPT során vizsgált cfDNA jelentős része a méhlepényből származik, ritkán előfordulhat, hogy a méhlepény genetikai állománya nem teljesen egyezik a magzatéval.

Ezt korlátozott placentáris mozaicizmusnak nevezik.

Az álpozitív eredménynek más, ritkább biológiai okai is lehetnek.

Ez is magyarázza, hogy miért szükséges pozitív NIPT után diagnosztikus megerősítés.

Mit jelent a pozitív prediktív érték?

A NIPT eredményének értelmezésekor nemcsak az érzékenység fontos.

A pozitív prediktív érték (PPV) azt fejezi ki, hogy pozitív szűrőeredmény esetén mekkora annak valószínűsége, hogy az adott eltérés valóban fennáll.

A PPV több tényezőtől függ, többek között:

• a vizsgált eltéréstől;
• annak gyakoriságától;
• az anyai életkortól és az alap-kockázattól;
• valamint az alkalmazott teszttől.

Ezért egy „99%-os pontosságú” NIPT nem azt jelenti, hogy minden pozitív eredmény 99%-os valószínűséggel valódi pozitív.

Mi történik, ha nincs értékelhető NIPT eredmény?

Előfordulhat, hogy a laboratórium nem tud értékelhető eredményt kiadni. Ezt gyakran no-call, sikertelen vagy nem értékelhető eredményként jelölik.

Ennek oka lehet például az alacsony magzati frakció, de más technikai vagy biológiai tényező is.

A no-call eredményt nem célszerű egyszerűen negatív eredményként kezelni.

Bizonyos esetekben a sikertelen cfDNA-vizsgálat fokozott aneuploidia-kockázattal társulhat.

Ezért ilyen eredmény esetén genetikai tanácsadás, ultrahangvizsgálat és a további lehetőségek – köztük diagnosztikus vizsgálat – átbeszélése indokolt.

Bizonyos körülmények között ismételt NIPT is szóba jöhet, de ennek megfelelőségét egyénileg kell megítélni.

Kiváltja a NIPT az első trimeszteri genetikai ultrahangot?

Nem.

A NIPT és az ultrahang eltérő információkat szolgáltat.

A NIPT elsősorban bizonyos kromoszóma-rendellenességek kockázatát vizsgálja, míg az ultrahang segítségével a magzat anatómiai fejlődéséről, a terhesség koráról, az embriók/magzatok számáról és számos fejlődési eltérésről szerezhető információ.

Ezért alacsony kockázatú NIPT eredmény mellett is szükség van a várandósság során javasolt ultrahangvizsgálatokra.

Mi történik, ha az ultrahangon eltérés látható, de a NIPT negatív?

A negatív NIPT nem zár ki minden kromoszóma-, genetikai vagy fejlődési rendellenességet.

Ha ultrahangvizsgálat során jelentős strukturális eltérés vagy más gyanús lelet látható, genetikai tanácsadás és diagnosztikus genetikai vizsgálat akkor is indokolt lehet, ha a NIPT korábban alacsony kockázatú eredményt adott.

Ilyen esetben tehát nem elegendő kizárólag a negatív NIPT eredményre hagyatkozni.

Kiválthatja a NIPT az amniocentézist?

Nem minden esetben.

A NIPT szűrővizsgálat, az amniocentézis pedig diagnosztikus mintavételi eljárás.

Ha egy szűrővizsgálat vagy ultrahang alapján jelentős genetikai eltérés gyanúja merül fel, illetve a családi előzmények miatt pontos genetikai diagnózis szükséges, invazív diagnosztikus vizsgálat lehet indokolt.

NIPT vagy kombinált teszt?

A két vizsgálat nem teljesen azonos információt szolgáltat.

A cfDNA-alapú NIPT a gyakori magzati aneuploidiák – különösen a 21-es, 18-as és 13-as triszómia – szűrésében nagyobb érzékenységgel és specificitással rendelkezik, mint a hagyományos szérummarkereken és ultrahangparamétereken alapuló szűrés.

Ugyanakkor a várandósgondozásban fontos, hogy ne történjen egymással párhuzamosan, indokolatlanul több, azonos célt szolgáló aneuploidia-szűrőteszt.

A megfelelő szűrési stratégia kiválasztásában szülész-nőgyógyász vagy genetikai szakember segíthet.

Elvégezhető NIPT ikerterhességben?

Bizonyos esetekben igen.

Ikerterhességben a cfDNA-szűrés a 21-es triszómia vizsgálatára megfelelő első vonalbeli szűrési lehetőség lehet, és a 18-as, illetve 13-as triszómia vizsgálatára is alkalmazható.

Ugyanakkor ikerterhességben egyes további vizsgálati elemek megbízhatósága és alkalmazhatósága eltérhet az egyes terhességben tapasztalttól.

Magasabb rendű többes terhességekben, illetve bizonyos speciális helyzetekben a NIPT alkalmazhatósága korlátozott lehet.

Mi a helyzet eltűnt iker esetén?

Az úgynevezett vanishing twin, vagyis korán elhalt és felszívódó iker befolyásolhatja a cfDNA-vizsgálat eredményét.

Az elhalt embrióból vagy annak méhlepényéből származó DNS egy ideig továbbra is jelen lehet az anyai keringésben, ami megnehezítheti az eredmény értelmezését.

Ezért ilyen előzményről a NIPT előtt mindenképpen tájékoztatni kell a kezelőorvost.

Megállapítható a magzat neme?

Számos NIPT a nemi kromoszómák vizsgálata alapján képes információt adni a magzat várható kromoszomális neméről.

Ez azonban tesztfüggő, és nem minden vizsgálati csomag tartalmazza.

Hogyan készüljön a NIPT vizsgálatra?

A NIPT általában nem igényel különleges előkészületet.

Érdemes magával hozni:

• a korábbi ultrahangleleteket;
• a várandóssággal kapcsolatos fontos dokumentumokat;
• korábbi genetikai vizsgálatok eredményeit;
• valamint releváns családi vagy szülészeti előzményeket.

A vizsgálathoz önmagában általában nem szükséges éhgyomorra érkezni.

NIPT vizsgálat a Budai Magánklinikán

A Budai Magánklinikán a várandósság alatt elérhető genetikai szűrővizsgálatok kiválasztásában szakorvosi konzultáció segíthet.

A megfelelő NIPT kiválasztásakor fontos figyelembe venni a terhességi kort, az ultrahangvizsgálatok eredményét, a korábbi terhességi és családi előzményeket, valamint azt, hogy pontosan milyen eltérésekre terjed ki az adott teszt.

A vizsgálat előtt fontos a NIPT lehetőségeinek és korlátainak megértése, magas kockázatú vagy nem értékelhető eredmény esetén pedig a megfelelő további vizsgálatok megtervezése.

Gyakori kérdések

Hányadik héttől végezhető NIPT?

A legtöbb NIPT a várandósság 10. hetétől végezhető. A pontos időpont az adott teszttől is függhet.

Éhgyomorra kell érkezni?

A NIPT miatt önmagában általában nem szükséges éhgyomorra érkezni.

100%-os a NIPT?

Nem. A NIPT nagyon nagy érzékenységű szűrővizsgálat a gyakori triszómiák esetében, de nem diagnosztikus vizsgálat, ezért álpozitív és ritkán álnegatív eredmény is előfordulhat.

Pozitív NIPT azt jelenti, hogy beteg a magzat?

Nem. A pozitív vagy magas kockázatú eredményt diagnosztikus vizsgálattal kell megerősíteni.

Negatív NIPT után szükséges ultrahang?

Igen. A NIPT nem helyettesíti a várandósság során szükséges ultrahangvizsgálatokat.

Kimutat minden genetikai betegséget?

Nem. A NIPT csak az adott vizsgálati panelben szereplő eltérések kockázatát vizsgálja.

Érdemes a lehető legnagyobb NIPT-panelt választani?

Nem feltétlenül. A több vizsgált eltérés nem automatikusan jelent jobb vagy klinikailag hasznosabb szűrést. A ritka eltérések esetében a teszt teljesítménye és a pozitív eredmények értelmezhetősége eltérhet a gyakori triszómiákétól.

Mi történik, ha nem ad eredményt a NIPT?

A nem értékelhető eredményt nem szabad automatikusan negatívnak tekinteni. Ilyenkor genetikai tanácsadás és további kivizsgálás szükségességének mérlegelése javasolt.

Összegzés

A NIPT vizsgálat korszerű, anyai vérből végezhető prenatális genetikai szűrővizsgálat. A 21-es, 18-as és 13-as triszómia szűrésére jelenleg az egyik legérzékenyebb és legspecifikusabb szűrési módszer.

A NIPT azonban nem diagnosztikus vizsgálat. Alacsony kockázatú eredménye jelentősen csökkenti a vizsgált eltérés valószínűségét, de nem zár ki minden genetikai vagy fejlődési rendellenességet. Magas kockázatú eredmény esetén pedig genetikai tanácsadás és diagnosztikus megerősítés szükséges.

A NIPT nem helyettesíti a várandósság során végzett ultrahangvizsgálatokat sem. A megfelelő prenatális szűrési stratégia ezért mindig a NIPT, az ultrahangleletek, az előzmények és az egyéni igények együttes figyelembevételével alakítható ki.